souhrn: Výzkumníci odhalují souvislost mezi acylspermidiny, rodinou metabolitů, a sirtuiny, enzymy důležitými při stárnutí a nemocech. Nedávné studie naznačují roli sirtuinů u nemocí souvisejících s věkem, což z nich činí slibné terapeutické cíle pro dlouhověkost a zdraví.
Objev acylspermidinů vázajících sirtuin u C. elegans a savců otevírá nové obzory pro pochopení a potenciální manipulaci s těmito cestami. Tento pokrok v biochemii nás přibližuje k odhalení role acylspermidinů v délce života a proliferaci buněk.
Klíčová fakta:
- Acylspermidiny, nově objevené metabolity, odhalují neočekávaný vztah mezi sirtuiny a buněčným metabolismem.
- Sirtuiny jsou enzymy, které se podílejí na onemocněních souvisejících s věkem a jsou potenciálními cíli pro prodloužení zdravého života a dlouhověkosti.
- Tato studie zdůrazňuje důležitost odhalování skrytých biochemických cest pro pochopení procesů stárnutí a chorob.
zdroj: Institut Boyce Thompsona
Vědci z Boyce Thompson Institute (BTI) a Cornell University odhalili velký pokrok v oblasti biochemie a odhalili nové poznatky o rodině metabolitů, acylspermidinů, které by mohly změnit způsob, jakým rozumíme stárnutí a bojujeme s nemocemi.
Studie byla nedávno zveřejněna v Příroda a chemická biologiepředstavuje neočekávané spojení mezi spermidinem, dlouho známou sloučeninou nacházející se ve všech živých buňkách, a sirtuiny, rodinou enzymů, které regulují mnoho životně důležitých funkcí.
Sirtuiny byly v posledních dvou desetiletích předmětem velkého zájmu. Nedávné studie naznačují, že sirtuiny hrají klíčovou roli u mnoha nemocí souvisejících s věkem. V důsledku toho roste zájem o souvislost mezi sirtuiny a stárnutím, což z nich činí slibný cíl pro terapeutické intervence zaměřené na zlepšení zdraví a dlouhověkosti.
„Byli jsme nadšeni, že jsme odhalili tuto neočekávanou větev buněčného metabolismu související se sirtuiny,“ řekl vedoucí autor Frank Schroeder, profesor na BTI. „Objev dříve necharakterizovaných derivátů spermidinu poskytuje vhled do vnitřního fungování této kritické dráhy a přivádí nás o krok blíže k pochopení fyziologických funkcí mitochondriálních sirtuinů.“
Výzkumníci zvolili nezaujatý přístup, srovnávací metabolomiku, metodologii, kterou Schroederova laboratoř vyvíjela více než deset let, aby prozkoumala metabolické změny závislé na sirtuinu. Studie odhalila novou rodinu metabolitů nazývaných acylspermidiny, které jsou odvozeny z modifikací různých proteinů, z nichž mnohé hrají zásadní roli v růstu a přežití buněk.
Po objevu acylspermidinů vázajících sirtuin v jednoduchých organismech C. elegansVýzkumníci také prokázali, že stejné sloučeniny se nacházejí také u savců (včetně lidí). Nakonec výzkumný tým prokazuje přímý účinek těchto metabolitů na délku života C. elegans a buněčná proliferace u savců.
„Důležité fyziologické funkce se odrážejí v mnoha molekulárních signaturách, včetně desítek tisíc metabolitů s malými molekulami, které dosud nebyly objeveny,“ říká Bingsen Zhang, postgraduální student v Schroederově laboratoři a první autor studie. krok k odhalení rolí „A biologických funkcí obrovského rozsahu temných chemikálií v našich tělech.“
Budoucí výzkum bude zkoumat mechanismy a farmakologické aspekty těchto zjištění, zejména to, jak acylspermidin ovlivňuje délku života a buněčný růst a jeho potenciální interakce s jinými metabolickými cestami.
„Téměř 350 let po izolaci spermidinu a 100 let pochopení jeho struktury naše práce posouvá vpřed kolektivní znalosti rodiny spermidinu a spojuje je s dalšími životně důležitými biochemickými procesy, včetně centrálního energetického metabolismu a metabolismu aminokyselin,“ dodal Zhang.
Toto je společná studie s výzkumníky z Weiss Laboratory na Cornell University College of Veterinary Medicine.
financování: Tato práce byla částečně podporována National Institutes of Health a HHMI.
O stárnutí a zprávách výzkumu zdraví
autor: Mike Carroll
zdroj: Institut Boyce Thompsona
sdělení: Mike Carroll – institut Boyce Thompsona
obrázek: Obrázek připsán Neuroscience News
Původní vyhledávání: Uzavřený přístup.
„Acylspermidiny jsou mitochondriální metabolity závislé na sirtuinu„Od Franka Schroedera a spol. Příroda a chemická biologie
shrnutí
Acylspermidiny jsou mitochondriální metabolity závislé na sirtuinu
Sirtuiny jsou nikotinamid adenindinukleotid (NAD).+) – protein-dependentní lysindeacetyláza, která reguluje metabolismus a stresové reakce; Charakterizace odstraněných acylových skupin a jejich konečných metabolických osudů však zůstává neúplná.
Zde jsme použili necílenou srovnávací metabolomiku k opětovnému prozkoumání biochemie mitochondriálních sirtuinů.
Nejprve jsme definovali n-Glutarylspermidin jako metabolity downstream od mitochondriálního sirtuinu SIR-2.3 v Některé typy jsou elegantní Bylo prokázáno, že SIR-2.3 funguje jako lysindeglutaryláza nGlutarylspermidin lze extrahovat z… Ahoj-Glutaryl-ADP-ribóza.
Následná cílená analýza C. elegansMetabolomika člověka a potkana odhalila chemicky různorodou škálu n– Acylspermidin a jeho složení n-Sukcinylpyrimidin a/nebo nGlutarylspermidin byl pozorován za savčím sirtuinem SIRT5 ve dvou buněčných liniích, v souladu s anotovanými funkcemi SIRT5.
Konečně, n– Bylo zjištěno, že glutarylspermidin má negativní účinek C. elegans Životnost a proliferace savčích buněk.
Naše výsledky tomu nasvědčují nAcylpyrimidiny jsou konzervované metabolity downstream od mitochondriálních sirtuinů, které usnadňují anotaci enzymatických aktivit sirtuinu in vivo a mohou přispívat k fenotypům závislým na sirtuinu.
Přátelský webový obhájce. Odborník na popkulturu. Bacon ninja. Tvrdý twitterový učenec.
